生化学 SEIKAGAKU
Journal of Japanese Biochemical Society

第95回日本生化学会大会（2022年）の思い出 Learning from the history—2022 Nagoya

生化学の次の100年 Learning from the history—2024 Yokohama

我々は何処から来たのか，そして何処へ行くのか？地球上の生命現象を俯瞰的に考察する Foreword

「生化学」50年の逍遥 Reflections from fifty years in biochemistry

自己阻害メカニズムに基づく時計タンパク質KaiCのリン酸化制御 The autoinhibition mechanism governs the autokinase activity of clock protein KaiC

シアノバクテリアの時計タンパク質KaiCは，あえてリン酸化活性を自ら抑制し，KaiAとの相互作用によって潜在的な活性を発揮する自己阻害型オートキナーゼであり，活性部位の精緻な立体構造および静電環境の調節に基づく自律的な活性制御機構を有する．

緑藻の概日時計と生理機能 Circadian clocks and physiological functions in green algae

緑藻は，概日時計によって光合成や細胞分裂などの生理機能を時間的に制御している．クラミドモナスを中心に時計遺伝子や光応答経路の解析が進み，その多様性が明らかになりつつある．

分散する時計たちはいかにして協調するのか？——植物が選んだ時間戦略 Many clocks, shared time: Plant strategies for temporal coordination

動物の中央集権的な概日時計ネットワークに対し，植物は各細胞が自律的な時計を持つ「分散協調型」システムを進化させた．本稿は，その分子機構から，器官間の情報伝達による個体統御，さらには花を咲かせる複雑な戦略までを概観する．

キイロショウジョウバエ概日時計を構成する神経ネットワーク The neural network underlying the circadian clock of Drosophila melanogaster

キイロショウジョウバエは概日時計研究のモデル生物として広く用いられている．本稿では，時間生物学の歴史をひも解きながら，キイロショウジョウバエ概日時計の脳神経細胞ネットワークの最新研究動向を紹介する．

無脊椎動物の概日，概潮汐，概（半）月リズムとその生理機構 Circadian, circatidal, and circa(semi)lunar rhythms and their physiological mechanisms in invertebrates

多様な無脊椎動物，特に軟体動物，節足動物，環形動物の概日リズム（約24時間），概潮汐リズム（約12.4時間），概半月リズム（約15日），概月リズム（約30日）とそれらのメカニズムについて最新の研究を交えて紹介する．

非ヒト霊長類の季節の遺伝子発現地図 Non-human primate seasonal transcriptome atlas

ヒトのさまざまな生理機能や疾患は季節によってダイナミックに変化する．雄雌のアカゲザルの全身80組織の年間時系列試料を使ったトランスクリプトーム解析から，さまざまな生理機能や疾患に関連する遺伝子の発現が季節変動していることが明らかになった．

哺乳類概日時計の分子メカニズムにおけるリン酸化制御 Phosphorylation-based regulation on mammalian circadian clockwork

約24時間周期で繰り返されるリズムは概日リズムと呼ばれ，概日時計が自律的に時をカウントしている．ここでは，その分子メカニズムとして時計遺伝子の発見から転写フィードバック仮説，そして時計タンパク質のリン酸化制御に関する最新知見までを紹介する．

哺乳類概日時計中枢の時間調節に関わる分子 Molecular mechanisms underlying circadian regulation in the central circadian clock

哺乳類の概日時計中枢では，神経ペプチドを介して細胞内cAMPの概日リズムが調節される．このcAMPリズムは時計遺伝子による概日時計機構に入力し，個々の細胞のリズムの同期や周期を制御することで，睡眠や代謝など多様な生理機能の時間秩序を維持する．

明暗周期の撹乱環境における概日時計の乱れ：内的脱同調および性差の観点から Disruption of circadian clock system under disturbed light-dark cycles: Focus on internal desynchrony and sex-difference

明暗周期のシフトを繰り返して概日時計の乱れを誘導した社会的時差ぼけマウスおよび慢性的時差ぼけマウスにおける最近の知見を紹介する．特に，概日時計システムの内的脱同調機序，ならびに性依存的な影響と性ホルモンとの関連に焦点をあてて概説する．

自分のリズムで生きる——サーカディアンリズム・クロノタイプと社会生活に関する研究 Circadian rhythm, chronotype, and life activities

ヒトの体内時計や，クロノタイプと呼ばれる朝型夜型傾向，心身のパフォーマンスの日内変動には強い個人差・年齢差がある．体内時計の位相は光環境等によって調整できるが，各個人の特性に合致した時間帯での生活や就労・就学の重要性も示唆される．

NAD代謝と腸内細菌の連関 Crosstalk between NAD metabolism and the gut microbiota

NAD代謝における腸内細菌の重要性が注目されている．本稿では，腸内細菌を介したNAD前駆体の代謝経路を概説し，腸内細菌叢の変化がNAD代謝に及ぼす影響，ならびにNAD前駆体が腸内細菌叢に与える影響について，近年の知見を整理した．

室温中性子構造解析と前定常状態動力学解析により示されたアノマー保持型グリコシダーゼの新たな触媒因子 A novel catalytic factor of retaining glycosidases revealed by room-temperature neutron crystallography and pre-steady-state kinetic analyses

糖鎖を加水分解により切断するグリコシダーゼの反応機構について詳しく解説する．近年発見されたシステイングリコシダーゼと，中性子結晶構造解析と前定常状態動力学解析によって示されたアノマー保持型加水分解酵素の新規な触媒因子について紹介する．

β-1,2-グルカン関連酵素の探索からみえてきた糖質関連酵素の新たな多様性 Emerging diversity of carbohydrate-active enzymes revealed from the search for β-1,2-glucan-associated enzymes

糖鎖構造は複雑多様であるため，我々は糖鎖に作用する酵素の多様性の全貌を依然として理解できていない．β-1,2-グルカンに作用する酵素群はそのような未開拓領域の一つであり，本稿ではこの酵素群の近年の発見を中心に紹介する．

タウオパチーにおけるT細胞の役割 The role of T cells in the brain of tauopathy

タウオパチーはタウ異常凝集を特徴とする神経変性疾患であり，T細胞などの免疫細胞が病態形成に関わることが示されている．本稿では，タウオパチーにおけるT細胞の役割を概説し，我々が見いだしたT細胞動態制御が病態に及ぼす影響について紹介する．

ポリオール代謝の新展開 Advances in the physiological and pathophysiological roles of the polyol pathway

ポリオール代謝経路は解糖系の側副路として最上流に位置し，糖尿病合併症への関与が長らく示唆されてきた．本稿では同経路の生理学的役割に加え，糖尿病合併症の病態解明と治療戦略，さらに近年同定された遺伝性ニューロパチーへの関与について，最近の知見を概説する．

細胞膜損傷による細胞老化—生体内のメカニカルストレスによる加齢性疾患を説明する新たな視点 Plasma membrane damage-dependent senescence: A new perspective on mechanical stress–associated age-related disorders

細胞老化は多様なストレスにより誘導される安定的な細胞周期停止状態である．我々は細胞膜損傷に起因する新たな老化細胞サブタイプを見いだした．これにより実際に人間の体の中で，メカニカルストレスにより老化細胞が蓄積するメカニズムを説明できる．

新規単離精製法により明らかになったアストロサイトエンドフットの脳血管領域依存的な多様性 Heterogeneity of perivascular astrocyte endfeet depending on vascular regions in the mouse brain revealed by a novel isolation method

血液脳関門の機能制御に重要な傍血管アストロサイトエンドフット（PV-AEF）について，その構造と機能に関する基礎的知見に加え，新規単離精製法とプロテオーム解析により明らかとなった脳血管領域依存的な多様性について紹介する．

植物の接木に関わるオートファジー Autophagy involved in plant grafting

オートファジーは細胞内物質の分解を通して，品質管理やストレス応答の制御に関わり重要である．本稿では，植物における近年のオートファジー研究を紹介するとともに，筆者らが取り組んできた接木の傷害修復に関わるオートファジーの内容を概説する．

小胞体プロテオスタシスの多層制御機構 Multilayered control of proteostasis in the endoplasmic reticulum

小胞体におけるタンパク質品質管理の多層的制御機構について概説する．特に，タンパク質の構造形成と分解の運命決定機構，液液相分離を介した品質管理，小胞体オートファジーに関する近年の進展を取り上げる．

異常ミトコンドリア伝播を介した新たながん免疫逃避機構の解明 Novel cancer immune evasion mechanism through abnormal mitochondrial Transfer

病態形成や免疫応答に関わる新たな細胞間コミュニケーションの一つとして，近年細胞間ミトコンドリア伝播が注目されている．本稿ではがん微小環境におけるその影響についての概説と，我々が解明したがん由来のミトコンドリア伝播による新規免疫逃避機構について詳述する．

D-アミノ酸代謝と細胞増殖・腫瘍形成：代謝酵素異常から腫瘍利用まで D-Amino acid metabolism in cell proliferation and tumorigenesis: From enzyme dysregulation to tumoral utilization

d-アミノ酸代謝酵素異常，腫瘍によるd-アミノ酸利用，微生物由来D-アミノ酸の変動という三つの視点から，d-アミノ酸が細胞増殖や腫瘍形成に関与しうる仕組みと病態への意義を概説する．