ケミカルによる生命の謎への挑戦
東京医科大学ナノ粒子先端医学応用講座 ◇ 〒160–8402 東京都新宿区新宿6–1–1
発行日：2019年6月25日
Online ISSN: 2189-0544 Print ISSN: 0037-1017
公益社団法人日本生化学会
我々はアフィニティビーズ技術を開発し，DNA結合性転写因子の研究から派生して，転写伸長ブレーキ因子DSIFとNELFによるPol IIの転写伸長停止と，キナーゼP-TEFbによる伸長停止の解除・再開機構および試薬DRBによる転写伸長阻害機構を明らかにした．今日，伸長停止・再開反応はPol IIの転写律速段階であると認められている．次に，サリドマイド催奇形性のターゲットとしてセレブロン（CRBN）をビーズ技術で発見し，CRBNがサリドマイドやその誘導体の抗がん作用のターゲットでもあることと，その作用機構を明らかにした．さらに，機構解明が基盤となり，サリドマイドやその誘導体から，二つのタイプの新規薬剤，CRBN modulatorsおよびCRBN-based PROTACs/degradersが開発され，転写伸長をターゲットとした創薬が開発されている．以上は，「優れた基礎研究は必ず応用研究に展開し，優れた応用研究は新たな基礎研究を生み出す」を実践してきた成果である．
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