名古屋市立大学大学院薬学系研究科Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University ◇ 〒467–8603 名古屋市瑞穂区田辺通3–1 ◇ 3–1 Tanabe-Dori, Mizuho-ku, Nagoya 467–8603, Japan
異なる細胞内オルガネラどうしが相互作用し分子交換する接点を膜接触部位（MCS）という．特に小胞体（ER）とエンドソーム間のMCSは，エンドソームの成熟，輸送，分裂などを制御する重要な場であり，その過程ではコレステロールがシグナル分子として機能する．興味深いことに，ER-エンドソームMCSの異常に起因する疾患の多くは脳神経系に現れる．よってこのMCSが神経細胞の恒常性維持に必須で，その破綻に対して神経細胞がきわめて脆弱であることが示唆される．神経細胞のエンドソーム成熟過程ではER-エンドソームMCSが動的に切り替わる．ORP1L, PDZD8, Protrudinを含む複合体が段階的に形成され，エンドソーム成熟，コレステロール代謝，軸索輸送が統合的に制御される．本稿では，神経細胞におけるコレステロール代謝とエンドソーム動態のメカニズム，およびその破綻による脳機能障害について概説する．
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