血流による物理的力が招く血栓性疾患TTPと出血性疾患VWD

Masashi Akiyama; 秋山 正志

doi:10.14952/SEIKAGAKU.2017.890343

血流による物理的力が招く血栓性疾患TTPと出血性疾患VWDShear-induced unfolding and cleavage of VWF by ADAMTS13：pathophysiology of von Willebrand disease and thrombotic thrombocytopenic purpura

秋山正志Masashi Akiyama

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発行日：2017年6月25日Published: June 25, 2017

血管内皮細胞から超高分子量マルチマーとして分泌されるvon Willebrand因子（VWF）は，血小板と血管損傷部位に露出した内皮下組織のコラーゲンの双方に接着して血小板血栓形成を促進する．VWF遺伝子の変異によるVWFの量的・質的欠損は出血性疾患von Willebrand病を引き起こす．血中にはVWF切断酵素ADAMTS13が存在し，VWFのマルチマーサイズを調節することでVWFの血栓形成能を適度な状態に維持している．ADAMTS13がVWFのC末端側領域に結合すると，コンホメーション変化によりADAMTS13のN末端側領域のメタロプロテアーゼドメインおよび隣接ドメイン上のVWF結合エキソサイトが露出する．この領域がずり応力下でアンフォールディングしたVWF A2ドメインと特異的に相互作用し，A2ドメイン内のTyr¹⁶⁰⁵-Met¹⁶⁰⁶間を切断する．ADAMTS13活性の著減は超高分子量VWFマルチマーの蓄積をもたらし，血栓性血小板減少性紫斑病の原因となる．

生化学 SEIKAGAKU
Journal of Japanese Biochemical Society

特集Special Review

血流による物理的力が招く血栓性疾患TTPと出血性疾患VWDShear-induced unfolding and cleavage of VWF by ADAMTS13：pathophysiology of von Willebrand disease and thrombotic thrombocytopenic purpura