京都大学放射線生物研究センター晩発効果研究部門Laboratory of DNA Damage Signaling, Department of Late Effects Studies, Radiation Biology Center, Kyoto University ◇ 〒606–8501 京都市左京区吉田近衛町 ◇ Kyoto 606–8501, Japan
日々細胞内で生じる無数のゲノム損傷のうち，DNA複製，転写を阻害するDNA鎖間架橋（ICL）はとりわけ有害である．ICL修復は多数の因子によって遂行されるが，このいずれが欠落してもファンコニ貧血（FA）を発症すると考えられる．ファンコニ貧血患児の原因遺伝子ハンティングはICL修復経路を解明するための重要な手がかりであり，現在までに21の因子が同定されてきた．今回，ドイツで診断された患児細胞の全エキソン解析から，E3リガーゼであるRFWD3に複合ヘテロ変異が存在することが見いだされた．我々はノックアウト細胞での検証実験によってRFWD3変異がこの症例におけるFAの原因であることを証明し，RFWD3の分子機能が，相同組換えの制御タンパク質であるRPAおよびRAD51のユビキチン化を介した除去にあることを見いだした．本稿では，ファンコニ貧血およびICL修復の全体像を，新規FA原因遺伝子RFWD3の機能を含めて概説する．
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