生化学 SEIKAGAKU
Journal of Japanese Biochemical Society

細胞レベルにおけるRhoAの機能は，アクチン細胞骨格の制御などを含めて，これまでの研究から多くの点が解明されてきた．しかし，その心血管系組織における役割については十分に解明されているとはいいがたい．心筋および血管平滑筋におけるRhoAコンディショナルノックアウトマウスは，それぞれ心機能障害による心不全，腹部大動脈瘤を発症することから，RhoAは心血管系組織において保護作用的に作用すると考えられる．逆に，心筋にRhoAを過剰発現させたマウスは心不全により，生後早期に死亡する．このことはRhoAの心筋障害性を示唆している．また，RhoA下流のエフェクター分子ROCKは肺高血圧の発症や増悪に関わっているとの報告がある．すなわち，RhoAとそのシグナル伝達系には心血管保護と障害という二面性がある．最後に，RhoAの分子作用機序をもとにした新たな治療薬開発など臨床医学的な応用面についても述べる．