がん化学療法の精密化を目指したDNA損傷応答研究—SLFN11による効果予測・耐性克服・副作用制御への展望—

Kohei Takagi; 髙木康平; Junko Murai; 村井純子

doi:10.14952/SEIKAGAKU.2026.980068

がん化学療法の精密化を目指したDNA損傷応答研究—SLFN11による効果予測・耐性克服・副作用制御への展望—Precision chemotherapy informed by DNA damage response research: SLFN11 as a predictor of efficacy, resistance, and toxicity

髙木康平^1,2，村井純子^1,3Kohei Takagi^1,2, Junko Murai^1,3

¹ 愛媛大学大学院医学系研究科生化学・分子遺伝学Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Graduate School of Medicine, Ehime University ◇ 〒791–0295　愛媛県東温市志津川454 ◇ 454 Shitsukawa, Toon, Ehime 791–0295, Japan

² 愛媛大学耳鼻咽喉科頭頸部外科Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Ehime University Graduate School of Medicine ◇ 〒791–0295　愛媛県東温市志津川454 ◇ 454 Shitsukawa, Toon, Ehime 791–0295, Japan

³ 愛媛大学先端研究院プロテオサイエンスセンターProteo-Science Center, Premier Institute for Advanced Studies, Ehime University ◇ 〒791–0295　愛媛県東温市志津川454 ◇ 454 Shitsukawa, Toon, Ehime 791–0295, Japan

発行日：2026年2月25日Published: February 25, 2026

DNA損傷応答は，ゲノムの安定性を維持する根幹的な仕組みであると同時に，がん化学療法の主要な標的でもある．多くのがん種で用いられている白金製剤やトポイソメラーゼ阻害剤などのDNA障害型抗がん剤は，効果に大きな個人差がみられるものの，現行の医療現場では投与前にその予測が困難である．筆者らは，DNA障害型抗がん剤に対する感受性を高める分子として，Schlafen（SLFN）ファミリーに属するSLFN11に注目し，その機能解析および臨床研究を通じて，がん化学療法の精密化を目指している．本稿では，DNA損傷応答とがん治療との関わり，SLFN11の発見経緯と作用機序，さらに臨床応用への展望を概説し，SLFN11を活用した薬剤耐性克服および副作用低減に向けた新たな方向性を提示する．

生化学 SEIKAGAKU
Journal of Japanese Biochemical Society

総説Review

がん化学療法の精密化を目指したDNA損傷応答研究—SLFN11による効果予測・耐性克服・副作用制御への展望—Precision chemotherapy informed by DNA damage response research: SLFN11 as a predictor of efficacy, resistance, and toxicity