Online ISSN: 2189-0544 Print ISSN: 0037-1017
公益社団法人日本生化学会 The Japanese Biochemical Society
Journal of Japanese Biochemical Society 98(2): 238-244 (2026)
doi:10.14952/SEIKAGAKU.2026.980238

特集Special Review

哺乳類概日時計の分子メカニズムにおけるリン酸化制御Phosphorylation-based regulation on mammalian circadian clockwork

1東京都医学総合研究所Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science ◇ 〒156–8506 東京都世田谷区上北沢2–1–6 東京都医学総合研究所 ◇ 2–1–6 Kamikitazawa, Setagaya-ku, Tokyo 156–8506, Japan

2東京大学大学院理学系研究科Graduate School of Science, The University of Tokyo ◇ 〒113–0033 東京都文京区本郷7–3–1 東京大学本郷キャンパス理学部2号館 ◇ University of Tokyo, Hongo Campus, Faculty of Science Bld. 2, 7–3–1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113–0033, Japan

発行日:2026年4月25日Published: April 25, 2026
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哺乳類の概日時計は,どのような仕組みで24時間をカウントしているだろうか.本稿では,時計遺伝子研究の発見史を概観し,E-boxを中心とした転写フィードバック仮説が提唱されるに至った背景を整理する.さらに,この制御に深く関わる時計タンパク質のリン酸化について,最新の知見を紹介する.とりわけ,著者が2009年に質量分析により同定したCLOCKリン酸化に焦点を当て,2024年の続報でノックアウト・レスキュー技術を用いてその生理的重要性を示した成果を解説する.加えて分子機構として,PERがCKIキナーゼをCLOCK-BMAL1複合体へリクルートし,リン酸化依存的に同複合体がE-boxから解離して転写抑制へ至る「displacement型」抑制モデルを説明する.

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