ヒスタミンとドーパミン生成酵素の変遷
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発行日：2015年6月25日
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公益社団法人日本生化学会
生理活性アミンとして知られるヒスタミンとドーパミンはそれぞれ，ピリドキサール5′-リン酸を補酵素とするヒスチジン脱炭酸酵素（HDC），芳香族アミノ酸脱炭酸酵素（AroDC）の触媒作用により生成する．HDC，AroDCともに基質特異性が高く，HDCによるドーパミン生成およびAroDCによるヒスタミン生成の触媒作用はどちらもきわめて低い．ヒスチジンメチルエステルとヒト由来C末端欠損HDC（活性型とされる）との複合体，CarbiDOPA（カルビドーパ）とブタ由来AroDCとの複合体のX線結晶構造解析結果を比較すると，活性中心部位ではアミノ酸1残基（それぞれS354とG354に相当）のみが両酵素間で異なっていた．その残基をセリンからグリシンに置換したHDCの変異体はヒスチジンよりもDOPAとの反応をより触媒するようになり，酵素機能がAroDCに近づくことが明らかとなった．脱炭酸反応とその後の生成物の放出に至るメカニズムはAroDCとHDCとで共通していると考えられた．
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