生化学 SEIKAGAKU
Journal of Japanese Biochemical Society

科学研究の評価について

生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術Supersulfides as essential biomolecules emerging from innovation of measurement technology

超硫黄分子の化学的特性の考察Chemical properties and reactivity of supersulfide

超硫黄分子は硫黄の化学特性に基づく興味深い反応性を有する．超硫黄分子ポリスルフィドは，ソフトな反応性を示し，ポリスルフィドどうしやNOと反応して相互作用ネットワークを形成する．超硫黄分子の生体内反応はpHなど環境因子を考慮する必要がある．

超硫黄分子を検出するための蛍光プローブ開発Fluorescent probes for detection of supersulfides

生体内での超硫黄分子の検出に，蛍光プローブを用いた蛍光イメージング法はきわめて有用であり，H₂Sや超硫黄分子を検出する蛍光プローブは近年盛んに開発されてきている．本稿では，その中でも本研究分野で汎用されている蛍光プローブについて紹介する．

超硫黄分子の新規分析方法の開発Development of a novel method for analyzing supersulfides

チオール基に硫黄が過付加した超硫黄分子は，抗酸化活性，レドックスシグナル制御活性を有する．最近，超硫黄分子のユニークな化学特性が明らかにされ，それに伴う新規分析技術の開発により，生体内における超硫黄分子の存在様式が明らかにされつつある．

量子化学計算・ラマン分光法を用いた硫黄化合物の構造解析の動向Trends in the structural analysis of sulfur compounds using quantum chemical calculations and Raman spectroscopy

超硫黄分子は従来の硫黄化合物とは異なる化学的性質を示し，抗酸化・抗炎症物質として生命機能の維持に重要な役割を果たす．本稿では，超硫黄分子の構造と反応性について量子化学計算・ラマン散乱を用いた分子論的視点からの最近の研究例を紹介する．

血清アルブミンの超硫黄化の意義とその応用Biological role and application of serum albumin-derived supersulfides

我々は，ヒト血中にmMオーダーの超硫黄分子が存在することや，その超硫黄分子の多くが血清アルブミンに「酸化型」の超硫黄分子として結合していることを世界で初めて明らかにした．その「酸化型」の超硫黄分子の巧みな生体恒常性維持機構とは？

硫化水素・超硫黄分子のセンシング機構Molecular mechanism of sulfide and supersulfide sensing

細菌から同定された硫化水素・超硫黄分子センサータンパク質は，システインのチオール基のポリスルフィド化を介して，硫化水素・超硫黄分子を特異的に検知して いる．超硫黄分子特異的に生じるチオール基のポリスルフィド化の分子プロセスについて，最近の知見を紹介する．

植物における硫黄代謝と光合成制御Current understanding of plant sulfur metabolism and photosynthetic regulation

自然界の硫黄サイクルの最初の段階である植物の硫酸還元は，光合成反応の場である葉緑体において行われる．生成された硫黄代謝物は，チオレドキシンによるレドックス制御，孔辺細胞でのシグナル伝達に用いられ，光合成や気孔開閉において重要な役割を果たす．

タンパク質品質管理を支える小胞体レドックス環境と電子伝達Redox environment and electron transfer for protein quality control in the endoplasmic reticulum

システイン残基の硫黄が形成するジスルフィド結合は，タンパク質の立体構造形成の根幹となる修飾である．小胞体内腔での巧みなジスルフィド結合形成システムに よる酸化的フォールディングについて最新の知見を紹介したい．

セレンによる超硫黄分子ターンオーバーTurnover of super sulfide species by selenium

超硫黄分子とセレンは化学的に似た性質を示すが，両者の関係はよくわかっていない．本稿では，セレン含有タンパク質が超硫黄分子を消去しターンオーバーさせる可能性について知見をまとめ，両者の相互作用や相違点について紹介する．

超硫黄分子の抗炎症作用Anti-inflammatory effects of supersulfides

炎症応答は感染などに対する重要な生体防御反応である一方，さまざまな疾患の原因となっている．近年，超硫黄分子が炎症応答の主要なシグナル制御に密接に関わることが明らかとなってきており，炎症性疾患に対する新しい治療への応用展開が期待される．

NRF2によるストレス応答と硫黄代謝制御Stress response and sulfur metabolism regulated by a transcription factor NRF2

NRF2は生体の酸化ストレス応答機構を転写因子である．NRF2は我々の健康維持に重要である一方，がん細胞ではその悪性化をもたらす．最近，NRF2が硫黄代謝制御を介してミトコンドリア機能を調節することが示唆されている．

タンパク質のシステインリン酸化によるシグナル伝達Signal transduction mediated by protein cysteine phosphorylation

新たなタンパク質の翻訳後修飾としてシステイン側鎖の硫黄原子がリン酸化されることが見つかった．刺激応答性にリン酸化・脱リン酸化がダイナミックに調節されて分子機能を調節しており，シグナル伝達に働いていることも明らかにされつつある．

tRNA硫黄修飾によるミトコンドリア機能制御と代謝疾患Thiolation of mitochondrial tRNA and its implications in translation regulation and metabolic diseases

トランスファーRNA（tRNA）には多様な転写後修飾が存在しており，タンパク質翻訳の調節に不可欠である．本稿では，tRNA修飾のうち，硫黄原子を含む修飾に注目し，ミトコンドリアtRNAに存在するこれら硫黄関連修飾の分子機能および修飾の破綻に起因する代謝疾患について総説する．

心筋の頑健性と超硫黄分子代謝Myocardial robustness and supersulfide metabolism

硫黄原子が電子授受能に優れた活性硫黄分子群（超硫黄分子）は，生命機能維持においてきわめて重要な役割を担うことが明らかになってきた．本稿では，心筋の頑健性の維持における超硫黄分子の生理的役割について紹介する．

超硫黄分子の化学と代謝：超硫黄生物学の創成とオミックス先制医療への展望Chemistry and metabolism of supersulfides: Perspective for supersulfide biology and omics medicine

最近，超硫黄分子のきわめてユニークな化学的特性の解明に基づき開発された超硫黄オミックスにより明らかとなってきた超硫黄の生体内生成・代謝機構，生理機能について解説するとともに，超硫黄オミックスの先制医療への展開を俯瞰する．

寿命・老化における超硫黄分子の役割Longevity regulation by reactive persulfides

近年，チオール基に複数の硫黄原子が付加した硫黄化合物（超硫黄分子／活性硫黄）が生体内に豊富に存在し，多彩な生理機能を有していることがわかってきた．本稿では，活性硫黄による寿命・老化の制御について概説する．

タンパク質恒常性維持の鍵となるリボソーム動態制御と異常翻訳品質管理機構Ribosome dynamics control and translation quality control mechanisms—Key mechanisms to maintain protein homeostasis—

翻訳伸長反応の正確かつ厳密な制御は生命現象の基盤であり，その異常停止は品質管理機構で認識される．本稿では，リボソームコドン配列から情報を正確に抽出しタンパク質を合成す翻訳反応のハブとしてのリボソーム動態制御の分子機構解明の現状を紹介する．

上皮管腔形態形成の分子機構とその異常による腫瘍形成Epithelial morphogenesis and implication in tumorigenesis due to its abnormality

生物の“形作り”の基本である上皮管腔形態形成の分子機構を理解することは生命科学，医学の重要な課題である．本稿では，上皮組織の管腔組織形成機構に関するこれまでの知から，その異常による腫瘍形成機構の解明を目指した筆者らの研究を紹介する．

細胞外領域シェディングの特異性は「不利な要素」によって規定されるSpecificity of ectodomain shedding is defined by the absence of unfavorable factors

膜タンパク質を膜近傍で切断し細胞外領域ほぼ全体を可溶化するプロセシング機構であるシェディングの特異性が，O型糖鎖や負電荷を持つアミノ酸といった「不利な要素」によって保たれていることを明らかにしたので紹介する．

硫化水素産生・代謝酵素の役割：ヒト遺伝病と病態モデルマウスからの知見Role of hydrogen sulfide producing and metabolizing enzymes: Insights from human genetic diseases and their mouse models

強力な毒性と生理活性を併せ持つ硫化水素（H₂S）の生体内濃度を制御するその産生酵素と代謝酵素について，その先天欠損によるヒト遺伝病と疾患モデルとして作製された遺伝子欠損マウスの解析から判明した新旧の知見を紹介する．

エネルギー代謝の驚くべき新機能：代謝物を介した胚発生制御Remarkable function of the energy metabolism: A novel player regulating embryonic development

近年，エネルギー代謝が単純にエネルギー産生だけにとどまらず，生じた代謝物が化学修飾反応を仲介し，シグナル経路やエピゲノムを制御することがわかってきた．本稿では胚発生過程におけるエネルギー産生を超えたエネルギー代謝の驚くべき新機能を紹介する．

エンドソーム結合性プロテインキナーゼLMTK1によるRab11活性制御と神経機能LMTK1, endosome-associated Ser/Thr kinase regulating Rab11-dependent endosomal trafficking in neurons

LMTK1はエンドソーム結合性のSer/Thrキナーゼである．Rab11 GAPであるTBC1D9Bを介してRab11を負に制御し，神経細胞における軸索，樹状突起，スパインの形成を制御している．LMTK1欠損マウスは多動性を示した．