生化学 SEIKAGAKU
Journal of Japanese Biochemical Society

断想：ホモキラリティーの破れ

脂質由来ラジカル・酸化リン脂質の検出と構造解析Detection and structural analysis of lipid-derived radicals and oxidized phospholipids

最近，炎症や細胞死の原因となることから，酸化リン脂質が非常に注目を集めている．そこで本稿では，その分子情報を得るために有用な，脂質過酸化連鎖反応中心である脂質由来ラジカルおよび酸化リン脂質の検出・構造解析技術に関する最近の 知見を紹介する．

微小管機能を介した植物細胞の極性伸長と環境応答Microtubules mediate anisotropic growth and environmental responses of plant cells

間期植物細胞では微小管は細胞表層で誕生し，多様なパターンを形成する．微小管異常は左右性を持つねじれや極性伸長異常をもたらす．また，乾燥ストレスに応答して表層微小管は一時的に不安定化する．独自の進化を遂げた植物微小管の制御機構を概説する．

シアノバクテリオクロムの結合色素多様性Diversity of binding chromophore species of the cyanobacteriochrome photoreceptors

シアノバクテリア特異的な光受容体であるシアノバクテリオクロムは，結合色素や色調節機構が多様化することで，さまざまな光質を感知することが可能となっている．本稿では，特に結合色素に着目して，その多様性を概説する．

ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOL/MARCHF5によるミトコンドリア機能制御Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL/MARCHF5 regulates mitochondrial function

ミトコンドリア外膜上では，ミトコンドリアダイナミクス，炎症応答，ミトコンドリアの品質管理など細胞に重要なさまざまな機構が制御されている．本稿では，ミトコンドリア外膜貫通型ユビキチンリガーゼMITOLに関する知見を紹介する．

PD-L1の細胞内機能と発現制御機構Regulation of intrinsic PD-L1 functions and expression

がん細胞に発現するPD-L1は免疫細胞上のPD-1に結合することで免疫寛容を引き起こす．近年，細胞内のPD-L1に焦点を当てた研究が進められ，免疫寛容以外の新たな機能が明らかにされつつある．本稿では細胞内PD-L1の機能をいくつか紹介する．

定量的末端プロテオミクスによるエクトドメインシェディング基質切断部位の大規模解析Large-scale identification of substrate cleavage sites of ectodomain shedding by quantitative protein terminomics

多くの膜タンパク質は，膜型プロテアーゼによる切断，いわゆるエクトドメインシェディングを受け，さまざまな生理的機能を発揮する．この役割を理解するためには，切断部位の同定が必要不可欠である．プロテオミクスによるシェディング研究の現状を概説する．

セレノプロテインPの翻訳を抑制する新規noncoding RNAの同定およびその病態生理学的意義Identification of novel noncoding RNA that suppress translation of selenoprotein P and its pathophysiological implication

我々は，セレノプロテインP（SELENOP）mRNAと相補的な配列を持つ機能不明の遺伝子CCDC152を発見した．CCDC152はRNAとして機能し，SELENOPの翻訳を抑制するlncRNA（L-IST）として機能することを明らかにした．

高速原子間力顕微鏡による天然変性タンパク質の動態観察Structural dynamics of intrinsically disordered proteins observed by high-speed atomic force microscopy

変性したかのような構造を持ちながらも機能する天然変性タンパク質（IDP）は構造タンパク質とはかなり性質を異にするため，その構造解析は従来技術では難しい．高速原子間力顕微鏡によるIDP分子の直接観察はアミノ酸残基レベルでの動的構造解析を可能にした．

小胞体–ゴルジ体膜接触を介したトランスゴルジネットワークからのCARTS輸送小胞形成の制御Regulation of CARTS biogenesis from the trans-Golgi network through ER–Golgi membrane contact sites

筆者らは，トランスゴルジネットワークから細胞膜への構成性分泌経路を仲介するCARTS輸送小胞を発見した．本稿では，その生化学的特徴および，小胞体‒ゴルジ体膜接触部位を介した脂質輸送がCARTS形成を制御する仕組みについて解説する．

正常細胞と変異細胞の境界における細胞突起を介した相互認識メカニズムIntercellular recognition mediated by finger-like protrusions between normal and Ras-transformed cells

正常上皮細胞層に少数のRasV12発現誘導細胞（RasV12細胞）が生じると，RasV12細胞は頭頂側に逸脱し，排除される．正常細胞とRasV12細胞の境界に着目した電顕解析により，cdc42-FBP17経路を介して形成されるfinger-like protrusionが，正常-RasV12細胞間の相互認識の仕組みとして機能する可能性が示された．

化学触媒を用いた光酸素化反応による神経変性疾患の治療を目指してTherapeutic strategy for neurodegenerative diseases by photooxygenation reaction using chemical catalysts

近年，アミロイドを酸素化する化学触媒（＝酸素化触媒）の創製，およびこれを利用した神経変性疾患の治療法開発が進められている．本稿では，光照射条件下で機能する酸素化触媒によるアミロイドの性質変化や臨床応用を目指した研究展開について概説する．

オートファジーを介したRNA分解RNA degradation by autophagy

オートファジーは主にオルガネラやタンパク質の分解機構として解析されてきた．一方で，オートファジーによるRNA分解は既存の研究で示唆されつつも，理解が遅れている．本稿では，最近明らかになってきたオートファジーによるRNA分解について概説する．

がん幹細胞マーカーCD133によるオートファジー制御と非対称分裂機構Regulation of autophagy and asymmetric cell division by the stem cell marker CD133

CD133は，がん幹細胞マーカーとして広く知られており，細胞膜のみならずエンドソームとして中心体に局在することが知られている．ここでは，CD133エンドソームによるオートファジー制御機構と非対称分裂の関連について紹介したい．

中心体タンパク質による分裂期PLK1制御を介した適切な細胞分裂保証メカニズムCEP76 regulates mitotic PLK1 and ensures proper mitotic progression

筆者らは，中心体タンパク質のCEP76が，細胞分裂の進行に必要な重要キナーゼPLK1の適切な活性制御を介して，PLK1の凝集抑制や紡錘体の配向維持に寄与することを明らかにした．本稿では，分裂期PLK1の制御に関するこれまでの知見と本研究の内容を概説する．

統合的ストレス応答の異常に起因した疾患における治療薬開発Development of therapeutic agents for diseases caused by abnormal integrative stress response

真核生物では，さまざまなストレスに対して共通したストレス応答「統合的ストレス応答」が活性化され，細胞運命が決定される．本稿では，統合的ストレス応答の制御異常がもたらす疾患発症と，その治療薬開発について解説する．

インフルエンザウイルスの細胞内侵入の生化学Biochemistry of influenza virus entry

コロナウイルスの世界的感染拡大の一方で，ひっそり息を潜めているインフルエンザウイルス．A型インフルエンザウイルスの細胞内侵入を制御する宿主因子HDAC6およびTNPO1の分子機能を紹介する．

染色体分配における染色体オシレーションの役割Chromosome oscillation is required for robust chromosome segregation

細胞分裂期中期でみられる染色体動態，染色体オシレーションを介した染色体分配の堅牢性を維持するために必要な新たな染色体分配制御機構について紹介する．

小児肝芽腫発症に関与する分化制御因子Differentiation regulatory factor related to hepatoblast carcinogenesis

小児がんのように全ゲノム解析を行ってもドライバー変異がきわめて少ないがんが存在する．網羅的DNAメチル化解析で見いだした低メチル化エンハンサー領域よりWntシグナルの標的遺伝子に結合する分化制御因子ASCL2を同定した一連の解析例を紹介する．

ラマン顕微鏡によるラベルフリーなタンパク質液滴定量法Label-free quantification of a protein liquid droplet using Raman microscopy

液液相分離によって生じた単一液滴のラベルフリー解析手法としてラマン顕微鏡を提案する．疾病関連タンパク質であるataxin-3の液滴を試料として，ラマン顕微鏡を用いた液滴内タンパク質の濃度定量や分子構造などについて検討した結果を紹介する．